Esclerosis Múltiple: Moduladores del receptor S1P y el sistema nervioso autónomo cardiovascular en la esclerosis múltiple: una revisión narrativa
Moduladores del receptor S1P y el sistema nervioso autónomo cardiovascular en la esclerosis múltiple: una revisión narrativa
1P y S1PR tienen importantes funciones reguladoras en los procesos fisiológicos y fisiopatológicos del sistema cardiovascular.
Introducción
Los moduladores del receptor de esfingosina 1-fosfato (S1P) (S1PR) tienen un mecanismo de acción complejo, se encuentran entre las opciones terapéuticas más eficientes en esclerosis múltiple (EM) y representan un enfoque prometedor para otras enfermedades inmunomediadas. La vía de señalización S1P implica la activación de cinco subtipos S1PR extracelulares ($1PR1-S1PR5) que son ubicuos y tienen una amplia gama de efectos. Además del resultado beneficioso inmunomodulador en EM, la señalización S1P regula la función cardiovascular a través de los subtipos S1PR1-S1PR3, que residen en miocitos cardíacos, células endoteliales y del músculo liso vascular. En el pasado, se han estudiado principalmente los efectos a corto plazo de los moduladores de S1PR en el sistema cardiovascular, aunque aún es necesario investigar datos sobre los efectos a largo plazo. Los efectos inmediatos detectados se deben a hiperactivación parasimpática. Por el contrario, los efectos a largo plazo pueden surgir de un cambio de la regulación autónoma hacia el predominio
simpático junto con la regulación negativa de S1PR1. En estudios a largo plazo se informó un ligero aumento de la presión arterial, así como una disminución de la sensibilidad barorrefleja.
En la mayoría de los estudios, se encontró que la hipertensión sostenida representa un evento adverso significativo. El cambio en el control autónomo y los valores de presión arterial no podría ser sólo consecuencia de la progresión de la enfermedad, sino también estar relacionado con la modulación de S1PR. La activación autónoma cardíaca reducida y la variabilidad de la frecuencia cardíaca disminuida durante el tratamiento a largo plazo con moduladores S1PR pueden aumentar el riesgo de eventos cardíacos.